اگرچه به طور كلى مؤثر است، داروهاى سرطانى rituximab، براى همه ى افراد كار نمى كنند. به هر حال، يك مطالعه ى جديد كشف كرده است كه افزودن يك آنتى بادى انسانى خاص به دارو، ممكن است توانايى آن را براى از بين بردن سرطان بازسازى كند.
rituximab، كه گاهى اوقات تحت نام تجارى Rituxan به فروش مى رسد، براى درمان بيمارى هاى خودايمنى مشخص يا چندين نوع سرطان، استفاده مى شود.
Rituximab، يك داروى شيمى درمانى نيست. بلكه، يك درمان آنتى بادى مونوكلونال است كه مى تواند به تنهايى يا دركنار شيمى درمانى استفاده بشود.اين نوع آنتى بادى هاى استفاده شده به عنوان مداخله، كه به سلول هاى خاص يا پروتئين ها متصل مى شوند، در نتيجه سيستم ايمنى بيمار را تحريك كرده، به آن حمله مى كنند.
به طور مشخص، rituximab يك آنتى بادى ضد پروتئينى به نام CD20 است كه اغلب در سطح سلول هاى B ايمنى بيشتر يافت مى شود. Rituximab در درمان لنفوم غيرهودكين و لوسمى لنفوسيتى مزمن مفيداست.در اين شرايط، سرطان در ابتدا برروى سلول هاى ايمنى اثر مى گذارد.
به نظر مى رسد Rtuximab با استفاده از تعدادى از مكانيسم ها كار مى كند.براى مثال، به محض اتصال دارو به CD20، يك سرپوش در يك قسمت از سلول ايجاد مى كند، كه پروتئين هارا به آن قسمت سلول منتقل مى كند. وقتى سلول هاى كشنده ى طبيعى(يك نوع از سلول هاى خونى سفيد) به سرپوش وصل مى شود، آن ها در تحريك مرگ سلولى يا آپوپتوز موفق تر هستند.
به اختصار، rituximab به سيستم ايمنى كمك مى كند تا هدف گيرى كرده و سلول هاى سرطانى را مؤثرتر از بين ببرد.
مشكل مقاومت به rituximab
زمانى كه rituximab در سال ١٩٩٧براى استفاده هاى پزشكى تجويز مى شد، به خوبى دريافت شد.برخى محققان، به آن تحت عنوان “مهم ترين پيشرفت در درمان بدخيمى هاى سلول هاى B،از زمان ظهور تركيب شيمى درمانى” اشاره كردند.
به هر حال، چيزى مثل داروى كامل وجود ندارد، و rituximab براى همه ى افراد كار نمى كند. امادر برخى از افراد،مرگ سلولى را فعال نمى كند. به نظر مى رسد در برخى از اين افراد، يك مولكول به نام عامل مكمل محلول در رگولاتور(CFH) سلول ها را از اپوپتوز محافظت مى كند.
يك گروه از محققان، از موسسه سرطان Duke درDurham ،NC مكانيسم را با جزئيات بيشترى مورد بررسى قرار دادند. آن ها خواستند بفهمند كه آيا مى توان اين مكانيسم محافظت كننده ى ضد توليدرا براى بهبود اثربخشىrituximab براى افراد بيشتر،تحت تأثير قرارداد. نتايج آن ها اين هفته در مجله ى PLOS One منتشر شد.
اين تيم توسط نويسنده ى ارشد، دكتر Edward F. Patz, Jr و James و Alice Chen پروفسور راديولوژى در Duke رهبرى شد.در مطالعات قبلى، دكترPatz و همكارانش،برخى از بيماران را شناسايى كردند كه آنتى بادى هايى براى CFH داشتند،به همين دليل توانايى طبيعى براى مبارزه با سرطان را داشتند.
باتوليد اين آنتى بادى، آن ها توانستندCFH را مهار كنند، به طور مؤثر سيستم امنيتى سلول هاى سرطانى را از بين ببرند و زمينه را براى سيستم ايمنى و داروهايى مثل rituximab فراهم كنند.
آنتى‌بادى‌هاى اضافى درمان را بهبود مى‌بخشند
در جديدترين مجموعه آزمايشات، دكترPatz برا فهميدن اين كه آيا آنتى بادى براى CFH، مى تواند rituximab رادر افراد به طور طبيعى مقاوم به آن مؤثر تر كند يانه، شروع به كار كرد.
براى شروع، محققان سلول هاى لوسمى ١١ بيمار را آزمايش كردند تا مطمئن شوند كه آيا به rituximab مقاوم هستند يا نه. سلول هاى تومور ١٠ نفر از ١١ شركت كننده به دارو پاسخى نداشتند.
وقتي محققان، آنتى بادى CFH را به rituximab اضافه كردند، ٥ نفر از ١١ نفر(٤٥ درصد) افزايش قابل توجهى در مرگ سلول هاى سرطانى نشان دادند.
همانطور كه دكترPatz شرح مى دهد:
اين يك روش تركيبى است و به نظر مى رسد كه محافظت ايمنى از سلول هاى سرطانى را ازبين مى برد. بيمارانى كه به rituximab مقاوم هستند، نسبت به آن حساس مى شوند.
اين تيم در حال حاضر، يك آزمايش بالينى فاز١ را براى قرار دادن آنتى بادى از طريق سرعت، برنامه ريزى كرده است. اين تحقيقات آينده اندازه گيرى مى كنند كه چگونه در تومور هاى جامد پيشرفته مانند سينه، روده ى بزرگ و سرطان ريه كار مى كند.
هر چه درك ما از سرطان پيشرفته‌تر مى شود، پيچيدگى هاى بيشترى در اين بيمارى پيدا مى كنيم. اين باعث مى شود تا درمان هاى جديد به طور فزاينده اى پيچيده تر شود.
همانطور كه نويسندگان در مقالات خود نتيجه مى گيرند:
به طور فزاينده اى مشخص شده است كه تومورها از مكانيسم هاى متعدد براى فرار از سيستم ايمنى استفاده مى كنند و اغلب به درمان تك سلولى مقاوم هستند. درك بهتر مكانيسم هاى مقاومت به درمان سرطان كمك مى كند.
اگر نتايج مطالعات فعلى، در آزمايش فاز١ تكرار شوند، درمان جديد آنتى بادىCFH، مى تواند اثربخشى يك درمان سرطان موفق را بهبود بخشد.
